Farmacocinética

La farmacocinética es la parte de la farmacología que estudia los cambios de concentración del fármaco o sus productos de Biotransformación en fluidos biológicos, tejidos, órganos y productos de excreción en función del tiempo y con ayuda de modelos

Existen tres procesos que influyen en la farmacocinética los cuales son

o   Absorción

o   Distribución

o   Eliminación

La absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos ocurre siempre atravesando membranas celulares, a través de diferentes mecanismos de transporte como

ü   Difusión o transporte pasivo: Movimiento simple o pasivo, a favor de un gradiente de concentración a través de la membrana, atraviesan moléculas liposolubles en disolución, influye el pH ya que las moléculas no deben estar en su forma ionizada.

ü  Difusión facilitada y por intercambio: Permite el transporte de pequeñas moléculas polares, requieren de proteínas transportadoras.

ü  Filtración o difusión acuosa: Movimiento de agua y moléculas disueltas a través de la membrana, debido a la presión hidrostática.

ü  Transporte activo y activo especifico: Actuan proteínas de membrana y ocurre un gasto de energía cuando se produce el transporte

ü   Pinocitosis

ü  Absorción por formación de pares de iones

Absorción

Proceso farmacéutico mediante el cual el fármaco se libera de la forma farmacéutica y una vez libre, interactúa con el organismo atravesando membranas biológicas con la finalidad de llegar a sangre.

Distribución

Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio Intravascular hasta los tejidos y células corporales.

Equilibrio sanguíneo y tisular en la distribución

El FL  es la forma biodisponible del fármaco

·         El FPp no tiene efecto, se mantiene de “reserva”

      La fijación a Pp depende de la concentración de proteínas y la afinidad de unión en la proteína

La finalidad de distribución es que el fármaco llegue al sitio donde debe actuar

Proteínas transportadoras de Fármacos

Albumina “proteína transportadora universal”

Proteína a la cual se une la mayoría de los fármacos especialmente los que son ácidos o neutros, tiene 5  sitios de unión, sus uniones son reversibles de tipo iónico, van der waals y puentes de hidrogeno.

Glicoproteina α-1 Globulina ácida

 Se tienen pocos datos sobre esta proteína,  se le unen los fármacos básicos, el coeficiente de afinidad es un factor que influye.

α,β- Lipoproteina

Se unen a ella  fármacos altamente liposolubles  (Hormonas)

Transcortina

A ella  se le unen los cortioesteroides, tiroxina y vitamina B12

Perfusión Sanguinea

Órganos mayor perfundidos

• Cerebro
• Hígado
• Pulmones
• Riñones
• Corazón
• Bazo

En estos órganos la  distribución mayor y más rápida

• Órganos menos perfundidos
• Hueso
• Tejido adiposo
• Piel
• Músculos

En estos órganos la distribución lenta y baja

Redistribución

Es el proceso de salida desde tejidos hacia plasma una vez alcanzado el equilibrio de distribución, se encarga de modular la respuesta farmacológica de un medicamento

Está determinada por:

━  Perfusión tisular

━  Coeficiente de afinidad

━  Velocidad de excreción de fármaco

Los factores que influyen en la distribución son:

• Propiedades fisicoquímicas del fármaco
• Tamaño molecular
• Ácido o base
• Grado de ionización
• Lipo/hidro solubilidad

Condiciones del medio y características anatómicas de las barreras biológicas

•  Endotelio vascular
• Perfusión sanguínea
• Células hepáticas
• Barrera hematoencefálica

Paso de fármacos a sitios especiales

SNC y cerebro

Las características que debe tener el fármaco son:

o   Fármacos con tamaño molecular pequeño

o   Moléculas libres de proteínas

o   Liposolubles

o   No ionizados a pH  7.4

o   Coeficiente de partición de 100

Placenta

Las características que debe tener el fármaco son:

o   Fármacos no unidos a proteínas plasmáticas

o   Muy liposolubles

o   Tamaño molecular

o   No ionizado a pH fisiológico

Biotransformación

Conversión química o transformación de fármacos o sustancias endógenas en compuestos mas fáciles de eliminar.

Eliminación

Excreción del compuesto metabólico o fármaco no cambiado del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar

Una vez que el fármaco esta en sangre, los procesos farmacológicos se llevan a cabo simultáneamente