1. Describir que es una úlcera péptica
La úlcera péptica es
consecuencia de un desequilibrio entre factores agresores y defensores de la
mucosa gastroduodenal, desbalance que permite la acción lesiva o injuria
provocada por el ácido y la pepsina sobre esta mucosa.
Desde el punto de
vista morfológico histológico, la úlcera péptica es la solución de continuidad
de la superficie de la mucosa gastroduodenal debido a la exposición al ácido y
a la pepsina, que se extiende en profundidad hasta alcanzar o penetrar la muscularis mucosae.
Desde una perspectiva
clínica, una úlcera es la pérdida de la superficie de la mucosa, visible por
endoscopía o radiología, que, además de tener una profundidad inequívoca o
visible y una extensión mayor que 5 mm en diámetro, se acompaña de un conjunto
de síntomas o signos que indican su presencia.
El término enfermedad
ulcerosa péptica se refiere a la tendencia a desarrollar úlceras en lugares
expuestos a la acción del jugo péptico (ácido y pepsina).
2. Investiga modelos
farmacológicos que se utilicen para inducir úlcera péptica y los agentes
etiológicos que se utilizan asi como el mecanismo de acción de dichos agentes.
Ratas: Para la inducción de
lesiones gástricas, se usa la técnica propuesta por Robert y colaboradores,
para lo cual se usó alcohol 96% administrado vía orogástrica, mediante
canulación, a dosis de 10 mL/kg. El alcohol es una molécula con gran capacidad
de incrementar el estrés oxidativo celular. A nivel de los tejidos, incrementa
la apoptosis celular, que es uno de los principales tipos de muerte celular,
además de inflamación y necrosis, especialmente gástrica y hepática.
Roedor: lesiones gástricas
inducidas por estrés por una inmovilización en frío, a una temperatura de entre
5° y 10°C, durante 2 horas, por 5 días.
Con objeto de
desarrollar un modelo experimental que simule la úlcera gástrica en humanos, se
están llevando a cabo estudios en ratones empleando Helicobacter pylori.
La
colonización persistente del epitelio gástrico por este microorganismo
constituye un importante factor de riesgo en la aparición de varias
enfermedades gastroduodenales. Un proceso patogénico clave en la infección por H. pylori es la inducción de una respuesta
inflamatoria mucosal persistente, dada por la activación e infiltración de
células mononucleares y neutrófilos, así como sus productos, en la mucosa
gástrica infectada.
Además,
la estimulación de la transcripción y la síntesis de varias citocinas
proinflamatorias (Ej: IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-a) y antiinflamatorias (Ej: IL-4 e IL-10).
3. Investiga y describe
el mecanismo de acción que tiene el alcohol y el Naproxen para producir
lesiones o hemorragias en el tracto gastrointestinal
Posiblemente sea la
complicación más grave de todas, ocurriendo en el 5 - 10% de los pacientes con
úlcera, siendo en el 33% de los casos la primera manifestación de la
enfermedad. Se produce cuando una úlcera en la pared anterior de estómago o
duodeno penetra y accede dentro de la cavidad abdominal. Esta complicación va a
ser más frecuente en varones y aparece con más frecuencia en las úlceras de la
pared anterior del duodeno. Se relaciona con el consumo de tabaco, alcohol y
sobre todo con el consumo de AINE.
El alcohol produce inflamaciones superficiales de
la mucosa del estómago, porque aumenta la producción de ácidos, además de
incrementar la necrosis y el estrés oxidativo celular.
Naproxen obstaculiza la secreción
de la enzima que transforma los ácidos grasos del metabolismo celular en
prostaglandina. Las prostaglandinas (ácidos grasos oxigenados provenientes del
metabolismo del ácido araquidónico) son hormonas que protegen la mucosa gástrica
porque inhiben la emisión de ácidos. Favorecen también la formación de
radicales de oxígeno (formas dañinas del oxígeno) que, a su vez, favorecen la
formación de úlceras
pépticas.
4. Investigar las propiedades farmacológicas (farmacocinética, farmacodinamia,
reacciones adversas e interacciones farmacológicas) del Omeprazol, Ranitidina,
Cimetidina, Subsalicilato de bismuto, Hidróxido de aluminio y magnesio
Omeprazol
Farmacocinética y mecanismo de
acción: El omeprazol es un bencimidazol sustituido. Es una base débil que se
concentra en la célula parietal y es activado en el medio ácido del canalículo
secretor. Este metabolito activo es un inhibidor irreversible de la H+ K+
ATPasa y produce una potente y prolongada inhibición de la secreción ácida ante
cualquier estímulo (histaminérgica, gastrinérgica o colinérgica). Debido a la
inhibición enzimática irreversible, su efecto antisecretor persiste hasta que
se sintetiza nueva enzima, proceso que requiere al menos 24 horas.
Reacciones adversas: El omeprazol es
un fármaco bien tolerado cuyos efectos secundarios descritos son la aparición
de cefalea, diarrea, náuseas y/o dolor abdominal. Debido a su marcada
inhibición, se produce una hipergastrinemia secundaria que ha sido objeto de
investigación. A altas dosis en algunas ratas, pero no en otras especies, se ha
descrito la aparición de hiperplasia celular y tumores carcinoides. Sin
embargo, este efecto es similar al producido por la vagotomía y permanece
estable a largo plazo, a niveles muy inferiores a los descritos en la anemia
perniciosa. En humanos no se han observado lesiones premalignas y estos cambios
en ratas no son considerados como relevantes para las personas. A pesar de
ello, no se aconsejan tratamientos superiores a las 8 semanas sin control
médico (especialmente de pantoprazol, por su mayor potencia)2-4. El omeprazol
también inhibe el citocromo P 450 y puede interferir en la disponibilidad de
fármacos metabolizados por este sistema, aunque la significación clínica de
este efecto farmacocinético ha sido hasta el momento irrelevante.
Interacciones: Se ha descrito una
posible disminución de la absorción oral de la cianocobalamina y del
ketoconazol con la administración de omeprazol y otros inhibidores de la bomba
de protones, debido a los cambios en el pH gástrico. El omeprazol interfiere el
metabolismo hepático de drogas como el diazepam, dicumarínicos, fenitoína y
ciclosporina Se ha descrito un incremento de los niveles de digoxina (hasta un
22%) en los pacientes que toman de manera concomitante rabeprazol
Ranitidina.
Farmacodinamia. antagonistas de los receptores histaminérgicos H2 son
bloqueadores competitivos reversibles de la histamina en estos receptores,
particularmente aquellos situados en las células gástricas parietales. Los
antagonistas H2 son altamente selectivos, no afectan los receptores H1 y no son
agentes anticolinérgicos. Son inhibidores potentes de todas las fases de la
secreción ácida gástrica como la secreción causada por la histamina, los
agonistas muscarínicos y la gastrina. También inhiben la secreción basal y
nocturna y las secreciones estimuladas por los alimentos, insulina, cafeína,
pentagastrina y betazol. Además, el volumen y la concentración hidrogeniónica
del jugo gástrico son reducidos. La ranitidina no tiene efecto sobre el
vaciamiento gástrico y es entre 5 y 12 veces más potente que la cimetidina para
el control de la hipersecreción ácido-gástrica, aunque nada indica que una
potencia mayor ofrezca alguna ventaja. Los antagonistas H2 son efectivos para
el alivio de la sintomatología y en la prevención de las complicaciones de la
úlcera péptica.
Farmacocinética: es ampliamente
distribuida a través de todos los tejidos y entre 10-19 % se une a las proteínas
plasmáticas. Se distribuye en el LCR y leche materna. Se metaboliza en el
hígado para dar lugar a 3 metabolitos. Se excreta principalmente por la orina,
la mayor excreción urinaria de ranitidina aparece dentro de las primeras 6 h.
Aproximadamente 70 % de una dosis IV se excreta por la orina en forma
inalterada.
Reacciones adversas: diarrea
transitoria moderada, náuseas, vómito, constipación y dolor abdominal,
alteraciones de la función hepática fatiga, vértigo, mareos, cefalea,
erupciones cutáneas, alopecia, ginecomastia, impotencia y pérdida de la libido.
Raras: pancreatitis aguda, lesión hepática, bradicardia, bloqueo AV, confusión
mental, agitación, alucinaciones (sobre todo en ancianos y pacientes muy
enfermos), reacciones de hipersensibilidad (fiebre, artralgia, mialgia,
anafilaxia), nefritis intersticial o elevación de la creatinina, taquicardia,
agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, reacciones
cutáneas que incluyen la necrólisis epidérmica y el eritema multiforme y casos
aislados de anemia aplástica.
Interacciones: antiácidos,
antimicóticos, sucralfato: disminuyen absorción de la ranitidina:
Antiarrítmicos: incrementa concentración plasmática de procainamida.
Hipoglicemiantes orales, warfarina, fenitoína, propranolol, metoprolol,
nifedipina, diazepam y teofilina: inhibidor enzimático débil, incrementa sus
concentraciones.
Cimetadina:
Farmacocinética y farmacodinamia:
inhiben la secreción de ácido gástrico provocada por la histamina y otros
antagonistas H2 de una manera competitiva que depende de la dosis; el grado de
inhibición es proporcional a la concentración del fármaco en el plasma, dentro
de una amplia gama de valores.
Los antagonistas H2 inhiben también la secreción de ácido provocada por la
gastrina y, en menor grado, por los agonistas muscarínicos. Es importante
observar que los antagonistas del receptor H2 inhiben la secreción basal (en
ayunas) y nocturna de ácido, y que este efecto contribuye en mayor grado a su
eficacia clínica. Reducen la secreción de ácido estimulada por los alimentos,
la distensión fúndica y los diversos agentes farmacológicos. Los antagonistas
H2 reducen tanto el volumen del jugo gástrico secretado como su concentración
H+.
Se absorbe rápido (aproximadamente,
de 60 a 70 %) en el tracto gastrointestinal. La velocidad, aunque no el grado
de absorción, se retrasa con los alimentos. Los pacientes jóvenes poseen mejor
absorción de la cimetidina que los pacientes ancianos. La unión a proteínas es
baja. Se metaboliza en el hígado de 30 a 40 % de la dosis oral. Su vida media
normal es de 2 a 3 h. Se ha encontrado en pacientes con quemaduras que varían
desde 6 hasta 80 % de la superficie corporal y con función renal normal, el
aclaramiento total de cimetidina también aumenta de manera significativa. La
concentración máxima se alcanza de 45 a 90 min después de la administración
oral. La administración oral proporciona hasta 80 % de inhibición de la
secreción ácida gástrica basal, durante un intervalo de 4 a 5 h después de la
administración de una dosis de 300 mg. Su eliminación es renal, alrededor de 48
% de una dosis oral se elimina inalterado en 24 h. Además, se excreta también
en la leche materna y por vía fecal en 10 %.
Reacciones adversas: diarrea
transitoria moderada, náuseas, vómito, constipación y dolor abdominal,
alteraciones de la función hepática, fatiga, vértigo, mareos, cefalea,
erupciones cutáneas, alopecia, ginecomastia, impotencia y pérdida de la libido.
Raras: pancreatitis aguda, lesión hepática, bradicardia, bloqueo AV, confusión
mental, agitación, alucinaciones (sobre todo en ancianos y pacientes muy
enfermos), reacciones de hipersensibilidad (fiebre, artralgia, mialgia,
anafilaxia), nefritis intersticial o elevación de la creatinina, taquicardia,
agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, reacciones
cutáneas que incluyen la necrólisis epidérmica y el eritema multiforme y casos
aislados de anemia aplástica.
Interacciones: analgésicos opiodes,
amiodarona, procainamida, propafenona, quinidina, flecainida, lidocaína,
metronidazol, cumarínicos, amitriptilina, doxepina, imipramina, nortriptilina,
carbamazepina, fenitoína, valpropato, cloroquina, hidrocloroquina, quinina,
amprenavir, benzodiacepinas, bloqueadores de los canales de calcio,
zolmitriptám, mebendazol, teofilina: inhibe su metabolismo por enzimas
microsomales hepáticas del citocromo P-450, con incremento de la vida media en
plasma y la toxicidad. Eritromicina, mirtazapina, sertralina, moclobemida,
antidepresivos tricíclicos, terbinafina, loratadina, zalcitabina, propranolol,
labetalol, metoprolol, ciclosporina, flouracilo, sildefanil: aumenta sus
concentraciones plasmáticas. Cefpodoxima, itraconazol, ketoconazol,
levotiroxina: reduce su absorción. Aumenta el metabolismo de la cimetidina:
rifampicina; retrasa su absorción: octreotida. Metformin: reduce su excreción
Sulfonilureas, antipsicóticos, clorpromacina, clozapina: aumenta su efecto.
Sertindole: origina arritmias, evitar uso concomitante. Ergotamina,
metisergida: aumenta riesgo de toxicidad. Antiácidos, metoclopramida: reducen
la biodisponibilidad de la cimetidina hasta 30 %, administrar con una hora de
diferencia.
Subsalicilato de bismuto:
Farmacodinamia y farmacocinetica: El Subsalicilato de Bismuto es un compuesto altamente insoluble de
bismuto trivalente y ácido salicílico. La porción de salicilato es absorbida
rápida y completamente ( más del 90% ) en el tracto gastrointestinal.
El ácido salicílico que se produce de las reacciones del subsalicilato
de bismuto inhibe la síntesis de la prostaglandina responsable de la
inflamación intestinal y de la hipermotilidad del mismo. El salicilato puede
tener también acciones antisecretoras y estimular la absorción de líquidos y
electrolitos a través de la pared intestinal. El bismuto por su parte, se
absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. Más del 99% del bismuto
administrado por vía oral se excreta en las heces.
A dosis altas (1.050 mg de subsalicilato de
bismuto), la concentración pico de salicilato en plasma (40.1 mg / ml) se
alcanza en 1.8 horas. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por
orina en un 95%.
El subsalicilato en el estómago reacciona con el ácido clorhídrico para
producir oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Algo del Subsalicilato de
Bismuto pasa al intestino delgado y sigue liberando salicilato debido a la
reacción con los aniones presentes en el duodeno (bicarbonato, fosfato y
cloruro). El salicilato liberado es absorbido en el intestino delgado y el
oxicloruro de bismuto se transforma en subcarbonato de bismuto al reaccionar
con los iones de bicarbonato.
Finalmente, el subsalicilato de bismuto, el oxicloruro de bismuto,
subcarbonato de bismuto y fosfato de bismuto reaccionan con sulfuro de hidrógeno,
producido por bacterias anaerobias en el colon, convirtiéndose en sulfito de
bismuto, el cual es un componente insoluble de color negro, responsable del
oscurecimiento de las heces
Reacciones
adversas: Constipación intestinal, causa oscurecimiento temporal de la lengua y
las evacuaciones.
El Subsalicilato de Bismuto puede
convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto, causando un
oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. No debe
confundirse el
oscurecimiento de las evacuaciones con melena.
Interacciones:
Contiene salicilatos, si el paciente recibe anticoagulantes, el TP alarga; es
hipoglucemiante ya que los salicilatos diminuyen los niveles sanguíneos de
glucosa por un mecanismo independiente de la insulina; interfiere en la acción
de los uricosúricos en el tto contra la gota; si también se administra
conjuntamente con AAS y se presenta zumbido de oídos, debe suspenderse su uso.
Los salicilatos afectan las determinaciones
urinarias de glucosa y ác úrico y las séricas de potasio; retardan el tiempo de
coagulación y alteran el resultado de la determinación del TP; el bismuto puede
modificar el resultado de estudios radiológicos abdominales; el consumo crónico
de puede alterar las pruebas de función hepática e incrementar los niveles
séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina.
Hidróxido de aluminio y magnesio
Farmacocinética y farmacodinamia: Los hidróxidos de ALUMINIO y MAGNESIO son los
constituyentes más frecuentes de los preparados antiácidos. Los antiácidos reaccionan
con el HCl para formar cloruros, agua y dióxido de carbono y neutralizar así al
ácido clorhídrico.
Los hidróxidos de ALUMINIO y
MAGNESIO son relativamente insolubles; es por esto que no se acumula radical OH
hasta concentraciones corrosivas. Por tanto, las combinaciones de hidróxidos de
Mg y Al(OH)3, se absorben mal y por tanto tienen un efecto antiácido sostenido,
con efectos equilibrados sobre la motilidad intestinal.
La alcalinización del contenido
del estómago incrementa la motilidad gástrica por acción de la gastrina. El Al
puede relajar el músculo liso del estómago y retrasar el vaciamiento gástrico,
efectos a los que se oponen los del Mg. Por tanto, la ingestión concurrente de
Al(OH) y Mg(OH) tiene relativamente poco efecto en el vaciamiento gástrico. La
alcalinización del contenido gástrico incrementa también la presión en el
segmento inferior del esófago, y la depuración esofágica.
En las personas con función
renal normal, las acumulaciones modestas subsecuentes de Al y Mg no plantean
problema alguno. El Al(OH) y el Mg(OH) que no han reaccionado pueden pasar por
el intestino como los compuestos originales. El Al se excreta también en las
heces en forma de carbonatos e hidróxidos y el Mg se elimina como sales
solubles.
Reacciones adversas: En general, la
alcaluria originada por el uso prolongado de cualquier antiácido predispone a
nefrolitiasis, al favorecer la precipitación de fosfato de calcio.
Interacciones. No deberá
administrarse durante un curso terapéutico en que se administren antibióticos
que contengan tetraciclina.
Referencias:
Li FE. Actividad biológica del
extracto acuoso atomizado de hojas de Bixa orellana L. (Achiote) en animales de
experimentación. Tesis de Maestría. Facultad de Medicina, Universidad Nacional
mayor de San Marcos. Lima, Perú. 1999.
Úlceras pépticas, factores exógenos,
[en línea] consultada el 04/04/16. Disponible en:
http://www.onmeda.es/enfermedades/ulcera_de_estomago-causas-factores-exogenos-1345-4.html
Tomas Vecina, S. (2002).
Farmacología de los antiulcerosos. SERVICIO DE URGENCIAS. HOSPITAL MÚTUA DE TERRASSA.
BARCELONA
